ملخص اول جدول من جداول محاضرة 12


مع ذلك الي ما يلحك يقرا الجداول
يقراهن بهاي الطريقة
https://t.me/Aronstudy/3264

⭕ Afatinib

Tyrosine kinase inhibitor

يثبط نوع معين من ال TK المتصل بالجزء الداخلي ل
Epidermal Growth Factor Receptor EGFR

هذا الرسبتر اذا تحفز
ف عن طريق الانزيم المتصل بيه الي هو TK رح تتحفز سلسلة من الاشارات داخل الخلية تؤدي الى زيادة نمو الخلايا وانقسامها

لذلك في بعض انواع الكانسر هذا الرسبتر يزداد نشاطه
ف من خلال ال afatinib نثبط عمل ال TK المتصل بالرسبتر
لازم يتم تناوله على معدة فارغة

اثاره الجانبية تتضمن :
D N V
rash
التهاب الفم stomatitis
التهابات في الاظافر paronychia
pruritus

الافضل انه نقلل الجرعة مالته في حالة حصول diarrhea

⭕ Erlotinib

Tyrosine kinase inhibitor
نفس الالية ونفس نوع الرسبتر بالضبط

اثاره الجانبية :

Rash
طبعا هذا الطفح الجلدي اذا صار دليل على استجابة الجسم للعلاج
Hepatotoxicity

⭕ Osimertinib

Tyrosine kinase inhibitor
نفس الآلية ونفس نوع الرسبتر بالضبط

الآثار الجانبية :

همينه يسبب diarrhea و rash
والمميز انه يسبب جفاف بالجلد dry skin وسمية بالاظافر nail toxicity

طبعا هاي الادوية مشوهة للاجنة ف اصلا ممنوعة للحامل
وعند استخدامها لازم يتم استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕ imatinib
⭕ Dasatinib
⭕ Nilotinib

هاي الادوية الثلاثة كلها
Tyrosine kinase inhibitor
تثبط نوع معين من هذه الانزيمات اسمه
BCR ABL TK

شرحته الكم بالتفصيل قصة ال philadelphia chromosome بالفيديو الاخير رقم 9 تكدرون تشوفونه

الاثار الجانبية بين هذه الادوية تقريبا متشابهة تتضمن :

مشتركين كلهم ب myelosuppression
يسببون fluid retention

الاهم انه imatinib ممكن يسبب Heart failure

ال Dasatinib و ال Nilotinib ممكن يسوون استطالة ب QT interval

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕ Pazopanib
⭕ Sorafenib
⭕ Sunitinib

هاي الادوية الثلاثة تثبط مجموعة متنوعة من Tyrosine kinase يعني تثبط اكثر من نوع لذلك تكون

Multi Tyrosine Kinase inhibitors

آثارها الجانبية:
المشتركة:
Hypertension
بالاضافة الى rash وال diarrhea

المميزة:
Pazopanib ➔ hair color change
تغيير في لون الشعر
Sorafenib ➔ hand foot syndrome

Sunitinib ➔ hand foot syndrome and Hypothyroidism

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕ Dabrafenib
⭕ Vemurafenib

Tyrosine kinase inhibitors

هاي المجموعة تثبط انزيم خاص من TK هو BRAF

هذا النوع وظيفته يرسل ايعاز للخلية ( يمته تنقسم ويمته تنمو ) يعني تنظيم نمو وانقسام الخلايا

فاذا صارت بيه طفرة mutation هذا الانزيم يصير نشط بشكل غير طبيعي فيحفز نمو الخلايا السرطانية خصوصا في الجلد ف ممكن يسبب melanoma

فهاي الادوية تثبط هذا النوع من الانزيمات

طبعا ال vemura هذا يعمل على نوع متخصص اكثر من BRAF TK هو ال serine - threonine Kinase

الاثار الجانبية :

المشتركة :
Arthralgia ألم مفاصل
Skin rash

المميزة:
Dabrafenib ➔ cough and embryo fetal toxicity
كحة و سمية للاجنة

Vemurafenib ➔ photosensitivity and alopecia
حساسية ضوء وتساقط الشعر



طبعا هاي الادوية مشوهة للاجنة ف اصلا ممنوعة للحامل
وعند استخدامها لازم يتم استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل


#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕️ Trametinib

Tyrosine kinase inhibitors

مثبط لنوع خاص من انزيمات ال TK اسمها
Mitogen activated protein TK

ومنها نوعين MEK1 and MEK2

نفس الشي وظيفة هذا الانزيم يتحكم بنمو وانقسام الخلايا
فاذا صارت بيه طفرة رح يحفز نمو وانقسام الخلايا بشكل غير طبيعي

اثاره الجانبية :
D V pyrexia and skin rash

والاهم هو ال lymphedema تورم الاطراف نتيجة تراكم السائل اللفماوي او انسداد الاوعية اللمفاوية

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕️ ibrutinib

Tyrosine kinase inhibitors

مثبط لانزيم خاص من انزيمات ال TK هو ال
Bruton TK
هذا الانزيم ضروري لانقسام ونمو انواع معينة من الخلايا


اثاره الجانبية :

Neutropenia
Thrombocytopenia
Anemia
Bleeding

نتجنب اعطاه مع عصير البرتقال orange juice لان يتأثر الايض مالته وممكن يتراكم داخل الدم

ممكن يسوي اعادة تنشيط لل hepatits B

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

⭕ ldelalisib

Tyrosine kinase inhibitor

يثبط نوع خاص من هذا الانزيم اسمه
phosphatidylinositol 3-kinase

مهم في نمو وبقاء خلايا الدم البيضاء (خاصة الخلايا اللمفاوية)

لذلك هذا العلاج يستخدم في علاج بعض أنواع سرطانات الدم مثلا
Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)

الاثار الجانبية :

المميزة
cough, pneumonia, neutropenia, infection

بشكل عام يسبب حمى واسهال وطفح جلدي

#cancer

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

ملخص الجدول الثاني من جداول محاضرة 12


وهمينه الي ما يلحك يقرا الجداول
يقراهن بهاي الطريقة
https://t.me/Aronstudy/3264

A 64-year-old man presents with mild to moderate osteoarthritis knee pain in both knees. He states that he has tried acetaminophen without relief. His medical history includes diabetes, hypertension, hyperlipidemia, gastric ulcer (resolved), and coronary artery disease. Which of the following is the most appropriate NSAID regimen to treat his pain

A.Celecoxib
B.Indomethacin and famotidine
C.Naproxen and pantoprazole
D.Naproxen

هذا البيشنت يعاني من ألم بسبب osteoarthritis

هو اخذ acetaminophen وما استفاد منه
عنده تاريخ مرضي للاصابة ب :
Diabetes
Hypertension
Hyperlipidemia
Gastric ulcer متعالجة
coronary artery disease مرض شرايين القلب

نريد ننطيه مسكن الم؟

ما دام جانت عنده قرحة سابقا فلازم انطي مسكن اقل ضرر على المعدة
منو هذا؟
Celecoxib
طیب لحظة
بس هذا المريض يعاني من مشاكل بالقلب؟
يصير انطيه celecoxib ؟
لا


ف الحل المناسب انطي علاج اكثر امانا لمرضى القلب وبنفس الوقت احمي المعدة

اوك يعني B؟

ال indomethacin ضار للقلب وال famotidine ما رح يوفر حماية كافية للمعدة

اوك D ال naproxen آمن لمرضى القلب
هو صحيح بس ما وفرنا حماية للمعدة من naproxen

⭕ يعني الجواب الصحيح هو C

ذكرنا انه Naproxen هو اكثر NSAIDs يكون آمن لمرضى القلب
بس ما اكدر انطيه لوحده ليش؟
لان المريض متعرض لقرحة سابقا وهذا الدواء يسبب ulcer ف انطي وياه ppi مثل ال pantoprazole

ليش ال naproxen ك analgesic
هو الوحيد الامن لمرضى القلب

لانه يثبط ال cox1 و ال cox2 بشكل متوازن تقريبا 50:50

#NSAID

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

مقارنة سريعة بين

COX-1 enzyme
COX-2 enzyme

⭕ COX-1 enzyme

هذا الانزيم موجود بجسمنا بشكل طبيعي وسميناه housekeeping enzyme لانه يؤدي وظائف مختلفة تفيد الجسم

يعني هذا الانزيم موجود بالوضع الطبيعي بدون injury or inflammation

مثلا بالمعدة
رح نشوف هذا الانزيم يثبط انتاج الحامض ويزيد الطبقة المخاطية ويحمي المعدة من الحامض

ينظم تدفق الدم او الBlood flow للكلى

يساهم في انتاج ال Thromboxane A2 ويساهم في عملية تخثر الدم
وغيرها من الوظائف

⭕ COX-2 enzyme

هذا الانزيم يتواجد فقط في حالة حصول التهاب
هو اوك موجود في بعض الانسجة مثلا
brain, kidney, and bone
لكن في حالة حصول التهاب رح يزداد


فاذا نريد نقلل الالتهاب الهدف انه نثبط ال cox2 enzyme

لذلك ادوية ال NSAIDs دائما تثبط Cox2

لكن بعضها يكون selective على cox2 مثلا celecoxib
وبعضها يكون non selective تثبط ال cox1 الى جانب ال cox2 لذلك تصير بيها آثار جانبية اكثر مثلا Aspirin

وهذا يفسر ليش ال NSAIDs الي تكون selective على ال cox2 تكون اقل تأثيرا على الجهاز الهضمي

#NSAID

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

ليش ادوية ال NSAIDs الي تكون Selective على Cox2 enzyme تسبب
Cardiovascular adverse effects?

ذكرت الكم بالمحاضرة
انه PGI2 وال TXA2 عملهم او تأثيرهم يكون واحد ضد الثاني
شلون؟

PGI₂ ➔ Vasodilation and inhibition of platelet aggregation
هذا يوسع الاوعية الدموية ويثبط تجمع الصفائح الدموية

TXA₂ ➔ Vasoconstriction and promote platelet aggregation
هذا يضيق الاوعية الدموية ويعزز عملية تجمع الصفائح الدموية

الفكرة هنا

ال COX1 Enzyme يساهم بتكوين TXA₂ بنسبة اكبر من PGI₂

بينما

ال COX2 Enzyme يساهم بتكوين PGI₂ بنسبة اكبر من TXA₂




لذلك من ننطي ادوية هي NSAIDs وتكون
Selective COX-2 inhibitors

شنو راح تسوي هاي الادوية
رح تثبط ال cox2 فقط وبالتالي رح تقلل من انتاج ال PGI₂ المفيد جدا

وبعد هاي الادوية ما تثبط ال cox1 enzyme يعني رح يزداد انتاج ال TXA₂ الي يسبب تضيق بالاوعية الدموية وتجمع للصفائح وبهاي الحالة رح يزداد ال
Risk of Cardiovascular disease such as :
Myocardial infarction
Stroke



#NSAID

𝗔𝗥𝗢𝗡 𝗦𝗧𝗨𝗗𝗬

- الرساله ؛ السلام عليكم دكتور
دكتور انشر شرح الجدول مالت الربو للطلاب هذا خوش شرح لان داشوف هواية طلاب تعاني من عنده

طلاب الثالثة♥️
الله يسهل عليكم ويوفقكم

﴿عَلَيْكَ تَوَكَّلْنَا وَإِلَيْكَ أَنَبْنَا﴾

طلاب الثالثة شخبارهم

طلاب الرابعة
ممكن تفيدكم القناة
https://t.me/MedicalValley2

طلاب الثالثة يتدللون
ممكن تفيدكم القناة
https://t.me/medicalvalley1

- الرساله ؛ https://t.me/takno99

https://t.me/datbl7/406
ذني هم ثالث

اخواني طلاب الرابعة♥️
الله يسهل عليكم ويوفقكم بحق محمد وآل محمد

‏﴿رَبِّ اشْرَحْ لِي صَدْرِي ۝ وَيَسِّرْ لِي أَمْرِي﴾